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華雅思創(chuàng)快報:NIBS北生所Cell子刊細(xì)胞重編程技術(shù)研究新成果

更新時間:2013-11-25

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華雅思創(chuàng)快報:來自北京生命科學(xué)研究所的研究人員,在新研究中對兩種重要的細(xì)胞重編程技術(shù):體細(xì)胞核移植(SCNT)技術(shù)與誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)技術(shù)進(jìn)行了比較,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月21日的《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell stem cell)雜志上。

北京生命科學(xué)研究所的高紹榮(Shaorong Gao)研究員和杭州師范大學(xué)衰老研究所的鞠振宇(Zhenyu Ju)研究員是這篇論文的共同通訊作者。高紹榮博士主要從事哺乳動物體細(xì)胞克隆胚胎發(fā)育過程中再編程的分子機理研究, 其曾利用iPS細(xì)胞克隆出活體實驗鼠,證實iPS細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞一樣具有性,這一成果入選了美國《時代周刊》評選的2009年生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,并為中國干細(xì)胞研究贏得了話語權(quán)。鞠振宇博士的主要研究方向是成體干細(xì)胞和衰老生物學(xué)的研究。

體細(xì)胞重編程是指將分化末端的體細(xì)胞重編程轉(zhuǎn)變回多潛能狀態(tài),再通過定向分化可獲得特定類型的細(xì)胞,這一技術(shù)在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有十分重要的應(yīng)用前景。當(dāng)前,SCNT技術(shù)和iPS技術(shù)是進(jìn)行體細(xì)胞重編程的兩項重要研究方法。

所謂SCNT是指將一個動物細(xì)胞和細(xì)胞核移植至去核的卵母細(xì)胞中,產(chǎn)生與供細(xì)胞核動物的遺傳成份一樣的動物的技術(shù)。1996年7月,英國科學(xué)家伊恩•維爾穆特博士利用SCNT成功克隆出了一頭小羊,并取名多利(Dolly)。隨后,研究人員利用該技術(shù)在牛、山羊、小鼠等物種上均獲得了成功。這些成功案例激發(fā)了研究人員對“治療性克?。═herapeutic Cloning)”的展望,也就是說如果能通過這種方式獲得某人的胚胎干細(xì)胞,也就可以制造出該機體的各類細(xì)胞,這樣就可以方便研究人員構(gòu)建疾病模型進(jìn)而研究治療相關(guān)疾病的方法。不過直至今天SCNT技術(shù)實際進(jìn)展仍受到諸多限制。

2006年京都大學(xué)教授山中伸彌開發(fā)出了一種能將體細(xì)胞重編程為多潛能干細(xì)胞樣細(xì)胞的iPS技術(shù),這種方法制備簡單,只需要將幾個關(guān)鍵的與細(xì)胞多潛能狀態(tài)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)入體細(xì)胞并使其過表達(dá)即可。由于iPS細(xì)胞具有與胚胎干細(xì)胞類似的功能,又繞開了胚胎干細(xì)胞研究面臨的倫理和法律等諸多障礙,這一研究領(lǐng)域近年來以極其迅猛的速度發(fā)展。然而,直到現(xiàn)在人們對于兩種技術(shù)及其所生成的多能干細(xì)胞還沒有進(jìn)行過詳細(xì)的比較分析。

在這篇新文章中,研究人員利用顯示端粒功能障礙和早衰的端粒酶敲除(Terc-/-)小鼠,檢測了兩種重編程方法恢復(fù)端粒活力的能力。他們發(fā)現(xiàn)相比于Terc-/- iPSCs,來自Terc-/- SCNT胚胎的胚胎干細(xì)胞(Terc-/- ntESCs)具有更強的分化潛能和自我更新能力。值得注意的是,SCNT克隆胚胎中端粒顯著延長,Terc-/- ntESCs中端粒戴帽功能增強。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)Terc/ iPSCs和它們的分化衍生物中線粒體功能嚴(yán)重受損,而在Terc-/- ntESCs中線粒體功能則得到顯著改善。) 


這些結(jié)果表明SCNT介導(dǎo)的重編程相比于基于iPSC的重編程技術(shù),更大程度上減輕了端粒功能障礙和線粒體缺陷。研究人員認(rèn)為了解這一差異的基本機制將可能有助于優(yōu)化重編程策略。

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